虽然渐冻症仍未被攻克，但是全球许多非常有前景的疗法已经在实验中取得了突破性进展，下面我们就来回顾一下2020年里ALS治疗领域的重大事件。
十、咖啡因和NAD+改善运动神经元的健康运动神经元是一种专门控制自主运动的神经细胞，肌萎缩侧索硬化症患者的运动神经元会逐渐萎缩或消失。
研究人员发现，咖啡因和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化形式（NAD+）是两种强大的抗氧化剂，在实验中证明了能改善散发性（非遗传性）渐冻症小鼠模型的运动神经元健康，临床数据统计散发性渐冻症患者的概率占到95%。
在处于疾病进展状态或稳定状态的小鼠细胞中都能观察到这样的益处，这与氧化应激的降低有关，氧化应激是目前已知的散发性ALS的诱发因素。
氧化应激则是一种自然产生的有害活性氧与细胞用抗氧化剂自我解毒能力之间不平衡而导致的冲突。
九、马赛替尼作为ALS附加治疗3期试验AB Science在获得FDA批准后，计划启动一项3期临床试验（NCT03127267），以测试其实验性口服疗法马赛替尼作为ALS患者的附加治疗。
马塞替尼旨在阻断参与炎症和神经退行性过程的多类型细胞的活性。
这项研究的目的是评估在496名两年内确诊的ALS患者中，马塞替尼附加治疗相比安慰剂是否在减缓功能衰退方面的具有疗效。
参与者的功能能力将通过修订的ALS功能评定量表（ALSFRS-R）进行评估，马赛替尼组和安慰剂组都将与赛诺菲的获批ALS药物Rilutek（利鲁唑/力如太）结合使用。
该试验目前正美国马里兰州的约翰·霍普金斯大学招募患者进行临床实验，之后还将在德国乌尔姆开设另一个临床试验点。
八、小鼠研究表明线粒体的“自杀”可能是ALS运动神经元退行性变的原因通过使用不同的ALS小鼠模型，美国的一组研究人员发现了线粒体（细胞的动力来源）具有一种自毁机制，这可能是ALS运动神经元退化的一个触发因素。
这种线粒体“自杀”只在肌萎缩性侧索硬化症小鼠的上肢运动神经元中发现，而且这种神经元的退化被认为是疾病的早期征兆。上肢运动神经元是将信息从大脑发送到脊髓的神经元。
这些发现表明，针对线粒体变性的可用疗法可能有助于阻止ALS中的神经变性，从而引导该领域的进一步研究。
七、NurOwn细胞疗法的3期试验完成了ALS患者给药BrainStorm头脑风暴干细胞治疗公司宣布，所有参加ALS试验的关键性3期临床试验（NCT03280056）均已完成其基于细胞的研究性疗法NurOwn的给药。
NurOwn涉及将从患者自身的骨髓中收集的间充质干细胞（MSC）扩增和成熟为细胞，这些细胞会产生能促进神经细胞生长和存活的高水平分子，MSC是可以产生多种其他细胞类型的干细胞。
将成熟的细胞（称为MSC-NTF细胞）注入患者的椎管内，以促进和支持神经细胞修复。
在这项基于美国的试验中，将189例进展迅速的ALS患者随机分配，每隔一个月共进行三次NurOwn或安慰剂注射，直接注射入椎管。
这项研究的主要目的是评估该疗法的安全性，以及在用药后7个月，在减缓疾病进展方面是否优于安慰剂（如ALSFRS-R所述）。
六、研究表明，NurOwn可以遏制ALS患者的破坏性脑炎几个月前的一项临床前研究的结果表明NurOwn不仅可以增强神经细胞的保护和修复，还能通过促进向消炎状态的转变来抑制破坏性免疫反应，抑制损害性免疫反应，而这种免疫能导致ALS情况恶化。
BrainStorm研究人员发现，在实验室中使用NurOwn生长健康的B细胞和T细胞（已知参与ALS的免疫细胞）可以抑制促炎细胞亚群的生长，并降低促炎分子的水平。
同时，该疗法增加了免疫抑制细胞亚群的数量和主要抗炎分子的水平。
五、海藻糖获批治疗ALS孤儿药HEALEY ALS平台试验增加了一项2b / 3期临床试验，旨在研究SLS-005（海藻糖）延缓ALS疾病进展的能力 ，这是为ALS创建的首项此类多方案研究。
该试验由Seelos Therapeutics公司发开设计，主要目标是评估每种疗法的安全性，并评估每种疗法在减缓ALS进展，改善患者的肌肉力量，肺功能和存活率方面的有效性。
2020年11月FDA已授予SLS-005（海藻糖）为ALS孤儿药，旨在减缓肌萎缩侧索硬化症的进展。
四、ALS的潜在干细胞疗法进入3期试验4月，《每日新闻》（ALS News Today）报道了Seneca Biopharma计划启动一项3期临床试验，以评估其领先的干细胞治疗候选药物NSI-566在ALS成人中的安全性和有效性。
这项试验由第一阶段（NCT01348451）和第二阶段（NCT01730716）临床试验的积极数据以及FDA的会议做支持，该会议提供了有关如何最佳设计和进行即将进行的后期试验的指南。
NSI-566的治疗涉及将胚胎脊髓干细胞注入患者的脊髓中，它们在脊髓中成熟变成围绕并支持运动神经元的神经细胞，这些成熟的细胞还会产生某些促进运动神经元生长和存活的分子。
先前研究的结果证实了NSI-566的安全性，并建议与其他ALS试验的数据相比，该疗法可能有助于防止ALS患者进一步的功能下降。
三、研究发现，高肌酐激酶水平可预测ALS的进展较慢在意大利进行的一项研究表明，肌酐激酶（一种肌肉损伤的标志物）可以用作预测ALS患者疾病进展速度的生物标志物。
通过分析126例ALS患者中的这种酶，研究人员发现，与疾病进展快的人相比，疾病进展缓慢的人的肌酐激酶水平明显更高，并且这些差异不会随时间推移消失。
在ALS小鼠模型中分析结果证实了这些发现，并表明进展缓慢与更大的肌肉质量和更强的疾病抵抗能力有关。
在神经退行性疾病中，血液中肌酐激酶水平升高似乎也对ALS有特异性，这表明肌肉也可能是ALS的治疗靶点。
二、 以色列Kadimastem完成了AstroRx第二组渐冻症患者的1/2a期试验在一月份，我们报道了一个阶段1 / 2a期临床试验（NCT03482050）测试Kadimastem公司的研究性细胞治疗方案AstroRx，已完成第二组ALS患者的给药。
AstroRx将源自人类胚胎干细胞健康、成熟的星形胶质细胞输送至患者的脊髓，以补偿病变的星形胶质细胞，并防止运动神经元缺失。
星形胶质细胞是星形细胞，通常支持和保护神经细胞，但在ALS患者中是异常的。
来自第一组给予最低治疗剂量的患者的数据表明，给药后头三至四个月，该治疗是安全的，并减缓了疾病进展的速度。
第二组（给予更高剂量）的结果进一步证实了三个月的单药治疗效果。
一、 ALS患者的牙齿在儿童期显示出奇怪的金属代谢研究发现，儿童时期对铬、锌等金属的摄取异常与成人肌萎缩侧索硬化症有关。
利用最新技术分析来自36位ALS患者和31位未患病人群的牙齿样本，研究人员建立和评估金属暴露时间曲线的差异后发现，ALS患者在生长发育阶段接触更多地暴露于金属，甚至是婴儿时期。
这些发现在ALS小鼠模型的牙齿和大脑中都有所体现，表明异常的金属代谢可能会导致多种分子变化，从而增加运动神经元对过早损伤的敏感性。
医学界早已经知道某些元素的缺乏或者过量以及有毒金属都可能是导致ALS的原因，但现在研究人员对这些代谢异常是合适开始有了新的概念。
结果还表明，金属代谢可能是预防或阻止ALS的可行治疗方向。
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狗仔卡
发表于 2021-1-25 17:11:48
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